Een buitenaardse spin ontsnapt uit een Amerikaans militair laboratorium en duikt Los Angeles in. Iedere keer als het wezen een prooi opslokt, wordt het vier keer zo groot. Al gauw heeft het de omvang van een olifant en als er niet snel wordt ingegrepen, legt het eieren die een onbeheersbare plaag kunnen veroorzaken. Het Amerikaanse leger probeert de situatie meester te worden, maar is uiteindelijk aangewezen op ongediertebestrijder Alex Mathis en zijn Mexicaanse sidekick Jose. Voor Alex is het ook een kans om indruk te maken op de mooie luitenant Karly. Vanaf de openingsscène laat regisseur Mike Mendez ( The Convent , AFFF 2001) geen enkele twijfel over zijn intenties bestaan: Mega Spider , in de VS uitgebracht als Big Ass Spider , brengt een liefdevolle hommage aan de B-film, met opzettelijk vreemde dialogen en een spin die als King Kong aan een wolkenkrabber hangt. Een gouden greep is Greg Grunberg als de goeiige lobbes Alex, die je temidden van alle kolder zijn meisje van harte gunt. Ook Ray Wise is als generaal fijn op dreef en Lloyd Kaufman verleent als jogger de film nog wat extra B-movie credibility.